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葒葉心通軟膠囊對(duì)冠心病血流動(dòng)力學(xué)影響研究
冠心病心絞痛屬于“胸痹”“心痛”的范疇,臨床上寒邪、瘀血是本病的主要病理因素,寒凝心脈,營(yíng)血運(yùn)行失暢,血脈阻滯,故疼痛發(fā)生,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠心病、心絞痛發(fā)生的主要原因是心肌氧的供需失衡。心肌耗氧主要取決于心率、心肌收縮力等因素,而心肌供氧主要取決于冠脈流量、冠脈灌注壓、側(cè)支循環(huán)和舒張時(shí)間。由此可見,心肌氧的供需平衡與血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)密切相關(guān)。因此,血流動(dòng)力學(xué)變化在冠心病心絞痛發(fā)病機(jī)制中起重要作用,運(yùn)動(dòng)及情緒激動(dòng)因血流動(dòng)力學(xué)改變?cè)黾有呐K耗氧量而誘發(fā)心絞痛,減少冠狀動(dòng)脈供血亦導(dǎo)致冠脈痙攣而引起心肌缺血。抗心肌缺血藥通過減少心肌耗氧量,增加冠脈血流量而起治療作用。因此,血流動(dòng)力學(xué)是目前研究與確定藥物心血管活性的判斷性指標(biāo)。具有抗心肌缺血及治療冠心病、心絞痛的藥物作用主要通過減少左室做功、降低耗氧量、增加心肌供血與改善心肌代謝等3個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮作用[3]。
1、材料
雜犬(由貴陽醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)。葒葉心通軟膠囊(貴州益佰制藥股份有限公司),實(shí)驗(yàn)前用0.9%的氯化鈉注射液配制成所需濃度;復(fù)方丹參片(廣州白云山中藥廠)。RM?6000八道生理記錄儀及附件(日本NIHON KOHDEN公司);OM.MFV3100/3200電磁流量計(jì)(日本NIHON KOHDEN公司);BL?420E 系統(tǒng)(成都泰盟科技公司)。
2、方法與結(jié)果
2.1 實(shí)驗(yàn)分組與設(shè)計(jì)家犬25只,分為5組:正常對(duì)照組(給予0.5%CMC?Na與大豆油2 ml·kg-1)、復(fù)方丹參片組(1.0 g·kg-1)以及葒葉心通軟膠囊高(3.0 g·kg-1)、中(1.5 g·kg-1)、低(0.75 g·kg-1)3個(gè)劑量組。各組給藥容積為2ml/kg。
以3%戊巴比妥鈉(1 ml/kg)經(jīng)前肢皮下靜脈注射麻醉,分離股靜脈插入靜脈插管,行靜脈滴注等滲葡萄糖生理鹽水溶液;分離股動(dòng)脈插入動(dòng)脈插管(管內(nèi)充滿1 000 U/ml的肝素生理鹽水),連接于BL?420系統(tǒng)記錄,以測(cè)量動(dòng)脈血壓;分離左冠狀動(dòng)脈前降支和升主動(dòng)脈根部,分別放置適宜內(nèi)徑的電磁流量計(jì)探頭(13 mm,2 mm),連接于電磁流量計(jì)上分別測(cè)量冠狀流量(CBF)和心輸出量(CO);將針狀電極插入狗四肢皮下,連接于八道生理記錄儀描記記錄心電圖(ECG)。待穩(wěn)定1 h后,分離十二指腸給藥。分別記錄給藥前、給藥后30,45,60,90,120,180 min直接記錄股動(dòng)脈收縮壓(SAP)、舒張壓(DAP)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)、冠脈流量(CBF)、心輸出量(CO)[1,2]。
所有資料采用t檢驗(yàn);P<0.05為差異具有顯著性,P<0.01為差異具有極顯著性。變化率(%) =(X給藥后?X給藥前)/X給藥前×100%。X給藥后為給藥后觀測(cè)值,X給藥前為給藥前觀測(cè)值。
2.2 對(duì)麻醉犬血壓和心率的影響 葒葉心通軟膠囊3個(gè)劑量組對(duì)麻醉開胸犬血壓SAP、DAP、MAP具有明顯的降壓作用,部分時(shí)間點(diǎn)與對(duì)照組比較差異顯著(P<0.05);葒葉心通膠囊高劑量組在45 min與120 min時(shí)間點(diǎn)明顯減慢心率,與對(duì)照組比較差異顯著(P<0.05)。對(duì)麻醉犬對(duì)心輸出量和冠脈流量的影響 葒葉心通軟膠囊中劑量組顯著增加麻醉犬冠脈流量(CBF),與對(duì)照組比較差異顯著(P<0.05);對(duì)心輸出量(CO)未見明顯影響。
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